▎藥明康德/報導 span>
EMERGE和ENGAGE臨床試驗結果不同是由於什麼原因?
這要從這兩項試驗的臨床設計談起。 參加臨床試驗的AD患者可以被分為兩類,一類患者攜帶稱為ApoE ε4的等位基因(ApoE ε4+),而另一類患者不攜帶ApoE ε4等位基因( ApoE ε4-)。 編碼ApoE蛋白的等位基因在人群中有三大類型,分別為ApoE ε4,ApoE ε3,和ApoE ε2。 攜帶ApoE ε4的群體患上AD的風險比其他群體來講顯著升高。
新試驗流程下入組的患者群中,EMERGE和ENGAGE試驗數據相似
▲Post-Pv4患者群的CDR-SB分數的改善在兩組臨床試驗中相似(圖片來源:參考資料[1])
眾多疑問有待解決
渤健計劃在明年年初向FDA遞交監管申請,同時,該公司將重新啟動終止的3期臨床試驗,讓參加EMERGE和ENAGE試驗的患者重新開始接受aducanumab的治療。
不過,即便公佈了aducanumab的詳細結果,仍有很多與aducanumab相關的疑問尚未得到解答。 例如:
Aducanumab對不攜帶ApoE ε4的AD患者的療效如何?
渤健公佈的數據中並沒有將患者的療效按照是否攜帶ApoE ε4分類。 由於Pv4的改變是讓攜帶ApoE ε4的患者能夠使用更高劑量的aducanumab,這意味著Pv4帶來的正面影響可能是由於ApoE ε4陽性患者的症狀改善造成的。 那麼高劑量的aducanumab對不攜帶ApoE ε4的患者是否有同樣的療效? 從FDA審批的角度,這將決定aducanumab適用患者群的大小。
ARIA是β澱粉樣蛋白抗體類藥物在臨床試驗中出現的常見副作用。 在渤健公佈的詳細數據中,接受高劑量aducanumab治療的患者中,~35%的患者出現ARIA相關的大腦水腫(ARIA-E),~18%到22.7%的患者出現ARIA相關的微出血(ARIA-H)。由於FDA在審評aducanumab的監管申請時將衡量它的療效與風險比,因此ARIA事件的出現頻率和嚴重程度也成為大家關心的問題。不過渤健表示,大多數出現ARIA的患者沒有表現出明顯症狀,沒有患者因為出現ARIA而死亡。而且隨著更多這類藥物臨床試驗的進行,醫護人員現在對ARIA的控製手段更為成熟,所以它可能不再會成為限制治療的因素。
對有機會持續接受10 mg/kg劑量aducanumab治療的患者亞組分析雖然在EMERGE和ENGAGE臨床試驗中表現出一致的療效,但是這是對試驗的一個亞組的事後分析。 Baird公司的分析師Brian Skorney先生表示,“我們認為這一分析應該被看做一個生成假說的探索。想要真正確定(高劑量aducanumab治療)的療效,渤健需要進行一項新的前瞻性臨床試驗。”
對此,渤健公司聲明,該公司將尊重科學,並且遵從FDA的審評機制和決定。 不過再進行一項臨床試驗可能需要花費3-5年的時間,對於急迫期待新藥改善疾病症狀的患者來說,這將是漫長的等待。
參考資料:
[1] EMERGE and ENGAGE Topline Results: Two Phase 3 Studies to Evaluate Aducanumab in Patients With Early Alzheimer's Disease. Retrieved December 5, 2019. From http://investors.biogen. com/static-files/ddd45672-9c7e-4c99-8a06-3b557697c06f
[2] Biogen Plans Regulatory Filing for aducanumab in Early Alzheimer's Disease. Retrieved December 4, 2019, from https://biogenalzheimers.com/
[3] BIOGEN PLANS REGULATORY FILING FOR ADUCANUMAB IN ALZHEIMER'S DISEASE BASED ON NEW ANALYSIS OF LARGER DATASET FROM PHASE 3 STUDIES. Retrieved December 4, 2019, from http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details /biogen-plans-regulatory-filing-aducanumab-alzheimers-disease
[4] 4 questions key to making sense of new data on Biogen's resurrected Alzheimer's drug. Retrieved December 4, 2019, from https://www.statnews. com/2019/12/04/4-questions-key-to-making-sense-of-new-data-on-biogens-resurrected-alzheimers-drug/
[5] Aducanumab Update. Retrieved December 4, 2019 , from http://investors.biogen.com/static-files/5a31a1e3-4fbb-4165-921a-f0ccb1d64b65
[6] Skeptics pounce as Biogen details positive subgroup analysis on aducanumab — and both sides are digging in. Retrieved December 5, 2019, from https://endpts.com/skeptics-pounce-as-biogen-details-positive-subgroup-analysis-on-aducanumab-and-both-sides-are-digging-in/
[ 7] Detailed data on Biogen's resurrected Alzheimer's drug raise more questions than answers. Retrieved December 5, 2019, from https://www.statnews.com/2019/12/05/detailed-data-on-biogens-resurrected-alzheimers- drug-raise-more-questions-than-answers/
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